Р.Р. Галимова, Э.Т. Валеева, А.Б. Бакиров, Д.Д. Каримов, А.А. Дистанова Факторы риска и особенности формирования новообразований у работников химических производств (№1, 2023)

УДК 616-006: 66 DOI 10.54904/52952_2023_1_ 76

 

Р. Р. Галимова ^1,2

Э. Т. Валеева ^1,2

А. Б. Бакиров ^1,2

Д. Д. Каримов ¹

А. А. Дистанова ¹

 

¹ ФБУН Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека Уфа, Российская Федерация

² ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России Уфа, Российская Федерация

 

Сведения об авторах

Галимова Расима Расиховна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела медицины труда ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», e-mail: rasima75@mail.ru

Валеева Эльвира Тимерьяновна – доктор медицинских наук, доцент, главный научный сотрудник отдела медицины труда ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», e-mail: oozr@mail.ru

Бакиров Ахат Бариевич - доктор медицинских наук, профессор, советник директора ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», e-mail: akhatb@bk.ru

Каримов Денис Дмитриевич – кандидат биологических наук, научный сотрудник отдела токсиологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», e-mail: karriden@gmail.com

Дистанова Альбина Анваровна – врач-аллерголог-иммунолог отделения профессиональной аллергологии и иммуннореабилитации ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», e-mail: f_albina@rambler.ru

 

Факторы риска и особенности формирования новообразований у работников химических производств

Аннотация Статья посвящена вопросам установления причинной связи раковых заболеваний у работников химических производств с их профессиональной деятельностью для принятия профилактических мер, направленных на обеспечение безопасных условий труда и выявление злокачественных заболеваний на ранних стадиях развития. Рассмотрены факторы канцерогенного риска, особенности развития новообразований, представлены мероприятия по профилактике онкологической заболеваемости, а также вопросы экспертизы онкологического заболевания с производственной деятельностью.

 

Ключевые слова канцерогенный риск; новообразования; работники; химическое производство; профилактика

R. R. Galimova 1, 2, E. T. Valeeva 1, 2, A. B. Bakirov 1, 2, D. D. Karimov 1, A. A. Distanova 1,

1 Ufa Scientific Research Institute of Occupational Medicine and Human Eco-logy, Ufa, Russian Federation

2 Bashkir State Medical University of the Russian Ministry of Health, Ufa, Rus-sian Federation

 

RISK FACTORS AND FEATURES OF THE FORMATION OF NEOPLASMS IN WORKERS IN CHEMICAL INDUSTRIES

● ANNOTATION The article is devoted to the issues of establishing a causal relationship of cancer in workers of chemical industries with their professional activities in order to take preventive measures aimed at ensuring safe working conditions and identifying malignant diseases in the early stages of development. The factors of carcinogenic risk, features of the development of neoplasms are considered, measures for the prevention of oncological morbidity are presen-ted, as well as issues of examination of oncological diseases with production activities.

● KEYWORDS carcinogenic risk; neoplasms; workers; chemical production; prevention

● FOR CITATION R. R. Galimova, E. T. Valeeva, A. B. Bakirov, D. D. Karimov, A. A. Distanova. Risk factors and features of the formation of neoplasms in workers in chemi-cal industries. Safety and labor protection. 2023;1:

● ABOUT THE AUTHORS Rasima R. Galimova / Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Department of Occupational Medicine

Elvira T. Valeeva / Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Chief Researcher of the Department of Occupational Medicine

Akhat B. Bakirov / Dr. Sci. (Med.), Professor, Advisor to the Director

Denis D. Karimov / Cand. Sci. (Biol.), Researcher at the Department of Toxico-logy and Genetics with an Experimental Clinic for Laboratory Animals

Albina A. Distanova / Allergist-Immunologist of the Department of Professio-nal Allergology and Immunorehabilitation

Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology, Ufa, Russian Federation

 

Химические канцерогены наиболее распространены среди различных канцерогенных агентов и ответственны за возникновение до 80–90% всех злокачественных новообразований (ЗНО) [1]. В настоящее время известно более 60 тыс. вредных веществ, которые находят широкое применение в различных сферах жизни человека. При этом канцерогенное влияние большей части этих химических веществ изучено недостаточно. Установлено, что около 1500 соединений в той или иной степени являются канцерогеноопасными [2]. В соответствии с классификацией, данной Международным агентством по изучению рака (МАИР), выделяют 4 группы химических веществ, соединений, смесей, производственных воздействий и процессов в зависимости от степени доказанности канцерогенной активности для человека. Наибольшую опасность представляют агенты 1 группы (степень доказанности - достаточная), в которую входят вещества и производственные процессы, несомненно, канцерогенные для человека. Вторая группа (2), в свою очередь, подразделяется на две подгруппы – с большей (2А; степень доказанности - ограниченная) или меньшей (2В) вероятностью наличия причинной связи экспозиции с развитием рака у человека [3]. Вместе с тем оценки экспертов МАИР носят информационный, а потому необязательный для различных государств характер. В настоящее время ЗНО являются одной из важнейших проблем медицины, значимость которой определяется повсеместным ростом заболеваемости и смертности от рака.

Определенную долю злокачественных новообразований составляют заболевания, обусловленные профессиональной деятельностью. Профессиональные воздействия, повышающие онкологический риск, охватывают практически все локализации злокачественных новообразований [4,5]. Наиболее часто в качестве органов-мишеней выступают легкие, трахея, бронхи, кожа, мочевой пузырь, кровеносная система и органы пищеварения. В странах Евросоюза, по данным разных авторов, профессиональные факторы опосредуют развитие от 4 до 10% случаев рака различной локализации [6]. Вклад злокачественных новообразований в структуру профессиональной патологии в Российской Федерации (РФ) в последние годы значительно ниже и составляет от 0,4 до 0,6%. Низкая выявляемость профессионального рака связана с определенными сложностями при установлении связи злокачественного новообразования с профессией: длительный латентный период развития, трудности связи возникновения заболевания лишь с одним из этиологических факторов, отсутствие отличий от опухолей, возникших под влиянием непроизводственных причин. Факт установления причинной связи раковых заболеваний с профессиональной деятельностью крайне важен с точки зрения принятия профилактических мер, направленных на обеспечение безопасных условий труда и выявление злокачественных заболеваний на ранних стадиях развития [7].

Несмотря на проводимую модернизацию производственных процессов и оборудования, химическая промышленность занимает одно из ведущих мест по химической опасности и создает риск для здоровья работников, в том числе канцерогенный [4,8]. Установление уровней канцерогенного риска основывается на данных санитарно-гигиенического паспорта производства, результатах мониторинга канцерогенных химических веществ. По данным отдельных авторов, в отдельных случаях необходимо использовать биоиндикацию канцерогенных веществ и предикторов онкогенеза [9].

Актуальность изучения проблемы воздействия вредных производственных факторов химической природы, обладающих канцерогенным эффектом на организм работников, обусловлена, в первую очередь, значительным ростом числа злокачественных заболеваний среди населения, низкой выявляемостью профессиональной онкологической патологии [10]. Одной из причин является недостаточная информированность о канцерогенных рисках в конкретных химических производствах специалистов Управлений Роспотребнадзора, специалистов по гигиене труда Центров гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, специалистов по охране труда, а также медицинских работников, обслуживающих промышленные предприятия [11]. Представленное исследование по изучению распространенности и особенностей развития новообразований у работников химического комплекса является одним из аспектов совершенствования методологии оценки канцерогенного риска. Внедрение эффективной системы контроля за состоянием воздушной среды на предприятиях химического комплекса позволит создать предпосылки для обеспечения безопасных условий труда [12].

Анализ канцерогенного риска включает три этапа: оценку риска, управление риском и информацию о риске работников и работодателей. На первом этапе проводят идентификацию канцерогенных факторов производственной среды, мониторинг канцерогенных химических факторов, установление уровней профессионального канцерогенного риска [4].

В качестве экспозиционных оценок воздействующих профессиональных канцерогенов рекомендовано использование ретроспективной оценки достигнутого индивидуального канцерогенного риска в соответствии с Р2.1.10.1920-04 «Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду». Экспозиционным порогом или границей приемлемого профессионального риска, позволяющим охарактеризовать приоритетную роль профессионального контакта с канцерогенным фактором, следует считать достижение или превышение предельного уровня канцерогенного риска для профессиональных групп, соответствующего значению 10^-3 (табл. 1). Расчет и оценка величин канцерогенного риска проводятся в соответствии с классификацией уровней риска (Р 2.1.10.1920-04).

Таблица 1

Классификация уровней канцерогенного риска (Р 2.1.10.1920-04)

Диапазоны рисков	Окружающая среда	Оценка риска	Рекомендуемые мероприятия
риск ≤ 10 -6		приемлемый риск	не требует мероприятий по снижению, подлежит контролю
10-6<риск<10-4	воздух	предельно допустимый риск	постоянный контроль; в некоторых случаях могут проводиться дополнительные мероприятия по снижению риска
10-6<риск<10-5	питьевая вода
10-4<риск<10-3		неприемлем для населения приемлем для населения	требует разработки и проведения плановых оздоровительных мероприятий
риск ≥10-3		неприемлемый риск	требует проведения экстренных оздоровительных мероприятий

В зависимости от уровней индивидуального канцерогенного риска рекомендуемые мероприятия, направленные на его устранение или снижение, представлены в таблице 2.

Таблица 2

Уровни индивидуального риска

Уровень рисков	Индивидуальный канцерогенный риск (ИКР)	Мероприятия
Чрезвычайно опасный	>10-1	экстренные оздоровительные мероприятия
Высокий	>10-3	плановые оздоровительные мероприятия
Средний	10-3-10-4	приемлем на профессиональном уровне, неприемлем для населения
Малый	10-4-10-6	постоянный контроль; в некоторых случаях могут проводиться дополнительные мероприятия по снижению риска
Допустимый	<10-6	не требует мероприятий по снижению, подлежит контролю

Профессиональные новообразования, как правило, не имеют специфических клинических и морфологических отличий от опухоли, развившейся независимо от профессионального контакта. В то же время многочисленные исследования и наблюдение за когортами работников с определенными профессиональными формами рака и предраковых заболеваний позволили выявить некоторые особенности и закономерности их развития, что позволило разработать соответствующие меры профилактики [13].

Для большинства химических веществ основным путем поступления в организм является ингаляционный, однако ряд химических веществ может поступать в организм работников и через неповрежденные кожные покровы. Усугубляющими факторами развития новообразований в условиях химических производств являются факторы физической и иной природы (шум, вибрация, неблагоприятный микроклимат, радиация). Так, в производстве непрерывного стекловолокна нагревающий микроклимат и микротравматизация кожных покровов способствуют более раннему развитию рака кожи, микрочастицы стекловолокна – раку легких и трахеи [1].

Воздействие химических веществ, как правило, носит комбинированный характер при интермиттирующем режиме, что определяет клинико-патогенетические особенности современных форм злокачественных новообразований. Развитие злокачественных опухолей нередко начинается на фоне предопухолевых заболеваний. Лейкоплакия слизистой оболочки полости рта, выявленная у работников производства окиси этилена, чаще всего малигнизирует в плоскоклеточную карциному. Длительно протекающий гиперкератоз является фоном для развития рака кожи у работников производства непрерывного стекловолокна [14].

При установлении связи заболевания с профессией нередко возникают трудности, связанные с недостатком данных о наличии и содержании канцерогенных веществ в сырье, готовой продукции, неверное составление контингента профессий, контактирующих с канцерогенными факторами (недоучет профессий и отсутствие указаний на контакт с канцерогенными факторами и уровнями их воздействия). Кроме того имеет место занижение класса условий труда работника по данным санитарно-гигиенической характеристики (класс 2-3.1). Необъективная оценка класса условий труда приводит к невозможности установления ряда профессиональных онкологических заболеваний, что в свою очередь ущемляет права работника [15].

Вопрос о возможном профессиональном генезе злокачественного новообразования может рассматриваться при наличии контакта с канцерогенным(ми) агентом(ми) в условиях производства и развитии локализации опухоли, согласующейся с данными Международного агентства по изучению рака МАИР (регулярно обновляемый «Список локализации рака при воздействии канцерогенов с достаточной доказанностью у человека»).

При экспертной оценке профессиональной этиологии рака и других опухолей нельзя исключить влияние других канцерогенных и неканцерогенных факторов, действующих на организм работника одновременно: общий фон радиации, курение, вирусные заболевания и др. В то же время при наличии достоверных канцерогенов их воздействие на развитие заболевания признается ведущим. Экспертные заключения при диагностике профессиональных новообразований должны основываться на сведениях о профессиональном маршруте, содержащихся в копии трудовой книжки, уровнях воздействия веществ по данным санитарно-гигиенической характеристики условий труда, а также на перечисленных в Списке профессиональных заболеваний нозологических вариантах (локализациях) опухолей и соответствующих канцерогенных факторах, типах производств и технологических процессов (таблица 3). Вопросы, касающиеся возможной длительности постконтактного периода при экспертной оценке, должны решаться с учетом концепции канцерогенного риска. Поскольку канцерогенный риск – это пожизненная дополнительная вероятность развития ЗНО, продолжительность постконтактного периода следует считать неограниченной [16].

Таблица 3

Перечень профессиональных заболеваний (ЗНО) (приложение к приказу МЗиСР РФ от 27 апреля 2012 г. № 417н)

№ п/п	Перечень заболеваний, связанных с воздействием вредных и (или) опасных производственных факторов	Код заболевания по МКБ-10*	Наименование вредного и (или) опасного производственного фактора	Код внешней причины по МКБ-10
1.54	Злокачественные новообразования соответствующих локализаций, связанные с воздействием химических веществ, обладающих канцерогенным действием	С00-С96	Химические вещества, обладающие канцерогенным действием**	Y96
** Принадлежность веществ к группе веществ, обладающих аллергенным, фиброгенным, канцерогенным действиями, определяется в соответствии с «ГН «Химические факторы производственной среды. ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны. ГН 2.2.5.1313-03».

В настоящее время развитие любого онкологического заболевания у работника, имевшего профессиональный контакт с канцерогенными веществами, требует проведения профпатологической экспертизы.

Профилактика канцерогенного риска включает:

1. Санитарно-гигиенические мероприятия:

Согласно Конвенции о борьбе с опасностью, вызываемой канцерогенными веществами и агентами в производственных условиях, и мерах профилактики, одним из наиболее оптимальных решений является полное исключение контакта работника с канцерогенными факторами, замена их на неканцерогенные или менее вредные вещества, использование технологических и производственных процессов, не приводящих к выделению в воздух рабочей зоны канцерогенных химических веществ. Однако на современном этапе развития технологических процессов химических производств это условие нередко является труднодостижимой задачей и может быть неприемлемым с точки зрения политических и экономических соображений. В случаях невозможности устранения воздействия канцерогенных факторов следует принять меры по снижению их воздействия, включая установление ПДК с учетом канцерогенного эффекта в соответствии с критериями установления гигиенических нормативов. Обеспечение регулярного контроля за содержанием канцерогенных веществ в воздухе рабочей зоны с периодичностью контроля в соответствии с действующими нормативно-правовыми документами.

Во вновь вводимых реконструируемых химических производствах, на которых предполагается использование канцерогенных факторов, предусматривается максимальная степень автоматизации технологического процесса, герметизация оборудования, использование безотходных и малоотходных технологий, замена канцерогенных веществ неканцерогенными. При невозможности исключения контакта работника с канцерогеном необходимо сократить число работников, подвергающихся воздействию канцерогенных веществ, а также степень и продолжительность контакта. Обязательным условием является соблюдение правил техники безопасности: использование эффективных средств индивидуальной и коллективной защиты, определение безопасной продолжительности стажа с учетом конкретных условий труда путем мониторинга достигнутого индивидуального канцерогенного риска и др. Все работники, которые подвергаются воздействию канцерогенных веществ, должны быть обеспечены всей имеющейся информацией об опасности такого воздействия и мерах профилактики. Работник в обязательном порядке должен быть проинформирован о достигнутом уровне канцерогенного риска, и по его желанию необходимо предоставление ему возможности более безопасных условий труда без материальных потерь.

В рамках мероприятий социально–гигиенического мониторинга в организациях проводится санитарно-техническая паспортизация, по результатам которой формируется база данных о канцерогеноопасных производствах.

2. Лечебно-профилактические мероприятия:

Важная роль должна быть отведена качеству и повышению эффективности предварительных и периодических медицинских осмотров работников с выявлением экзо- и эндогенных факторов риска развития раковых заболеваний. Обязательным условием при проведении ПМО является правильное составление контингентов и поименных списков работников с учетом всех категорий работающих в контакте с канцерогенами. На производствах, где имели место доказанные случаи развития профессиональных онкозаболеваний в объем исследований должен включаться специалист онколог. В целях совершенствования профессионального отбора работников, прогнозирования рисков развития профессиональных новообразований и формирования групп высокого риска возможно использование молекулярно-генетических исследований. Важным является дообследование контингентов с применением онкомаркеров в рамках ПМО. Выявление при обследовании изменения предопухолевых заболеваний является основанием для перевода работника на работу, не связанную с воздействием канцерогенных веществ. Необходимо предусмотреть постоянный динамический мониторинг за состоянием здоровья работников тех производств, где имелись случаи развития профессиональных новообразований в постконтактном периоде, диспансерное наблюдение групп риска. Создание национального реестра лиц, работающих (работавших) в химических производствах в контакте с канцерогенами на основе изучения эпидемиологических данных о роли производственных факторов в развитии ЗНО, продолжение динамического наблюдения за работниками, прекратившими контакт с канцерогенными факторами, позволит разработать адекватные профилактические мероприятия.

 

Список литературы

1. Мухаммадиева Г. Ф., Гимаева З. Ф., Бакиров А. Б., Каримова Л. К., Валеева Э. Т., Каримов Д. О. Профессиональные и хронические неинфекционные заболевания у работников производства стекловолокна. Кубанский научный медицинский вестник. 2017; 1(2):113-116.

2. Крамаренко А.В. Путилова М. Н. Возникновение онкологических заболеваний от воздействия минеральной ваты. Наука и образование: новое время. 2017; 2 (19): 1-4.

3. Пятница-Горпинченко, Н. К. Асбест и волокнистый канцерогенез /Н. К. Пятница-Горпинченко. Довкілля та здоров’я. 2014; 1 (68).

4. Валеева Э. Т., Бакиров А. Б., Капцов В. А., Каримова Л. К., Гимаева З. Ф., Галимова Р. Р. Профессиональные риски здоровью работников химического комплекса. Анализ риска здоровью. 2016; 3 (15): 88 – 97.

5. List of occupational diseases (revised 2010). Identification and recognition of occupational diseases: Criteria for incorporating diseases the ILO list of occupational diseases (http://www.ilo.org/ safework/info/publications / WCMS-150323 (lang-en/ index.htm доступ 20.10.2014.

6. Lotti M. Do occupational exposures to vinyl chloride cause hepatocellular carcinoma and cirrhosis? Liver International. 2017; 37 (5): 630-633.

7. Cichocki J. A., Guyton K. Z., Guhaet N. al. Target organ metabolism, toxicity, and mechanisms of trichloroethylene and perchloroethylene: key similarities, differences, and data gaps. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2016; 359(1): 110 - 123.

8. Измеров, Н. Ф., Тихонова Г. И., Горчакова Т. Ю. Условия труда и смертность мужчин трудоспособного возраста в России (на примере Мурманской области). Вестник РАМН. 2013; 9: 32 - 36.

9. IARC. Chemical agents and related occupations. IARC. Monographs On The Evaluation Of Carcinogenic Risks To Humans. 2012: 100F.

10. IARC. Arsenic, metals, fibres, and dusts. IARC. Monographs On The Evaluation Of Carcinogenic Risks To Humans. 2012: 100С.

11. Минина В. И. Комплексный анализ мутагенных и канцерогенных эффектов загрязнения окружающей среды в популяциях человека. Экология человека. 2011; 3: 21 – 29.

12. Дьякович, О. А. Роль системы биотрансформации ксенобиотиков в развитии поражений печени при производственном воздействии винилхлорида. ActaBiomedicaScientifica. 2013; 3(1):91.

13. Guido M., Sarcognato S., Pelletti G. et al. Sequential development of hepatocellular carcinoma and liver angiosarcoma in a vinyl chloride–exposed worker. Human pathology. 2016; 57: 193 - 196.

14. Lomas A., Leonardi-Bee J., Bath-Hextall F. A systematic review of worldwide incidence of nonmelanoma skin cancer. Br. J.Dermatol. 2012; 166: 1069–1080.

15. Биктемирова Р. Г., Гатауллин И. Г., Михеева Г. Х. Экологическая ситуация как фактор риска формирования онкологической заболеваемости в республике Татарстан. Вектор науки ТГУ. 2012;1: 23 – 25.

16. Валеева Э. Т., Бакиров А. Б., Каримова Л. К., Галимова Р. Р. Особенности профессиональных заболеваний и интоксикаций у работников современных нефтехимических и химических производств. ActaBiomedicaScientifica. 2009; 1: 59-63.